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FDA也认可了专家组的意见，将Celebrex的药品标签做了如下修改：Celebrex可能会导致致命性的严重心脏血管栓塞、心肌梗死、卒中风险增加，所有NSAIDs类药物可能也具有类似的风险。来源：医药魔方、公司财报FDA在解决了这个问题之后，又遇到了新的难题。

默沙东为此终止了研究并将Vioxx紧急撤市。FAP是一种罕见病，如果不经治疗，会导致结肠癌。事实上，在FDA于1999年12月23日批准了Celebrex的FAP适应症之后，科学家们就推定COX-2抑制剂可以扩大用于患者数量众多的结肠癌。11月13日，Nissen教授在AHA2016大会上为大家揭晓了同步发表于《新英格兰医学杂志》上的PRECISION研究的结果。塞来昔布是全球首个上市的环氧合酶-2（COX-2）抑制剂，不仅能够像传统非甾体抗炎药（NSAIDS，如布洛芬、萘普生）那样维持疼痛缓解，还明显减轻了胃肠道不良反应。

1999年5月20日，另一款来自默沙东的COX-2抑制剂也以优先审评的方式获FDA批准上市，就是大名鼎鼎的Vioxx（罗非昔布，万络）。现在回头来看，FDA当时召开的这个咨询委员会并没有给Celebrex带来太大的市场危机，因为会议明确了所有NSAIDs都有类似的心血管风险。Guardant Health公司已经宣布计划在年底公布其多组别多位点伞式试验的初步数据（分析ctDNA），他们利用成像以及其他技术来检测患者的血液，从而早期诊断癌症和分析个体的癌症危险因素。

他们开展的BELLE-2试验研究了PI3K途径对雌激素受体阳性的晚期乳腺癌患者的影响，利用液体活检来寻找血液中PI3K突变的催化亚基（PIK3CA）。尽管如此，液体活检仍然形成了一定的产业规模。今年5月份， Foundation Medicine推出了液体活检平台——FoundationAct，该平台利用二代测序技术来检测62个相关基因所有类型的变异。在国外，大多数公司选择了LDTs模式（Laboratory Developed Tests，LDTs），而LDTs是由临床实验室改进修正案（CLIA）管理。

总部位于旧金山的Grail，已经获得知名投资者（如亚马逊的Jeff Bezos 和微软的Bill Gates）超过1亿美元的投资资金。美国加州的Vortex Biosciences公司拥有一个具有专门通道结构的微流控设备。

Personal Genome Diagnostics公司的联合创始人、约翰霍普金斯大学医学院 的Luis Diaz估计，即使一个检测只能捕获到一半患者的疾病症状，它每年也能诊断20%的癌症。这些研究者们都希望后期的长期大型试验得到更多的支持。商业价值三：癌症早期检测是终极奖杯对于晚期恶性肿瘤患者，液体活检仍然还存在很多障碍，但与癌症早期检测面临的挑战相比，这些障碍会变得很苍白，癌症早期检测也将是液体活检的终极奖。活的癌细胞也会脱落小囊泡，包含有DNA、RNA和蛋白质，也被称为外泌体。

在市场上使用二代测序来检测ctDNA和CTCs的Cynvenio 公司（美国加州）已经启动了一项试点检测研究，专门针对正在接受治疗的三阴性乳腺癌患者。尽管有批评的态度， Kurzrock仍呼吁技术的变革，并与2016年在圣地亚哥创办了CureMatch公司，致力于推进液体活检技术在精准医学中的应用。根据Murali Prahalad公司的CEO所述，虽然这种脱落发生的概率很小，大概十亿个血细胞中只有一个，但循环肿瘤细胞（CTC）被认为是疾病转移的主要形式。灵敏度是一个很关键的问题。

如果临床医生最终能够将这些检测结果用到癌症的靶向治疗中，也许晚期癌症有望变成可控的慢性疾病，就如艾滋病一样，Guardant Health公司的CEO Helmy Eltoukhy表示。组织活检、ctDNA以及CTC中的DNA分析结果表明，不同活检类型的突变检出率相似，但不一定检测到同种突变，虽然有重叠，但重叠率不会达到100%。

此外它往往还伴有副作用或感染的风险。设想一次简单的抽血就能诊断癌症，是多么好的一件事情。

可能是脑血屏障阻止了ctDNA进入外周血，从而降低了检测的灵敏度。这些序列中的突变可以帮助研究人员拼凑出肿瘤细胞的遗传图谱，且ctDNA的材料来源会更加丰富。另外，Pathway Genomics 公司目前正在招募临床试验志愿者，他们设计了为期5年的追踪试验。早期检测率并不会达到100%。AR-V7也被认为是转移性前列腺肿瘤抵抗雄激素受体信号抑制剂的生物标志物。癌症药物疗程通常为六位数。

今年4月份美国癌症研究协会年会上公布了多种癌症的400多份样本的分析数据，揭示了98%的敏感性，也就是说如果患者的一个突变在检测极限之外，那么它被检测的概率为98%。许多遗传标记可以预测复发，但不一定能改变治疗。

Janssen Diagnostics的首席医疗官Jorge Villacian说，结果依赖于很多东西，而最重要的是新疗法的可用性。通过血液检测，可以了解患者的肿瘤在不同时间中的状态。

但目前报销是诊断公司面临的大问题。即使存在这些挑战，大多数研究人员仍认为液体活检在癌症早期筛查领域具有潜在的价值。

商业价值二：给临床治疗带来有用信息根据Heymach，检测生物标志物只是液体活检的一部分，更难的问题在于该如何处理这些信息。不过不同肿瘤患者的ctDNA可检测性不同，正如下图所示。他预计，ctDNA可能会经历其他检测技术如PSA所面临的挑战。Illumina旗下的Grail采取了同样的策略——基于ctDNA的癌症早期检测多基因panel。

公司面临的大挑战是如何为昂贵的诊断测试铺一条保险报销的途径，他们需要临床证据来确保新技术的保险报销，因而更高的监管门槛可能对行业的发展更好。在400份样本中，组织活检和液体活检（ctDNA）结果的匹配度为87%，灵敏度达90%以上。

CellSearch检测方法采用一种可与铁微粒相结合的抗体（称为铁磁流体），这种抗体/铁磁流体同CTC有极强的特异性结合能力，结合后再应用强力磁体将这些CTC从血液样本中提取出并进行生物或化学染色。如果一组测试一年只花几百美元，对于大多数人来说，它是一个可管理的费用，这样才能让更多人负担得起。

Epic Sciences公司已经开发出了前列腺癌临床检测方法——Epic AR-V7，该方法将通过Genomic Health of Redwood City协议在美国实现商业化。Guardant公司的 Eltoukhy说，不同癌症会有不同的临床敏感性。

血液检测还能追踪肿瘤耐药性的发展，揭示残留病灶是否存在或者预示肿瘤是否复发。CellSearch检测方法相对狭窄，它只能检测到上皮细胞黏附因子阳性（EpCAM+）以及白细胞共同抗原阴性（CD45 -）的细胞。Velculescu 说，我相信这是几年的问题，而不是几十年的问题......我们将开始看到人们使用这种方法来识别高风险人群。然而，并不是每个人都相信肿瘤组织活检和液体活检结果的差异会给新技术的发展带来障碍。

加州圣地亚哥穆尔斯癌症中心的Razelle Kurzrock说，如果游离DNA出现异常，我们并不知道这意味着什么。液体活检或许并不是某类癌症的最佳选择。

例如晚期脑癌的敏感性比其他类型的肿瘤要低。今年6月份，Guardant 在美国临床肿瘤学会年会上公布了超过15000名患者的液体活检试验结果。

数据显示，AR-V7有较差的疾病预后，但对紫杉醇化疗的反应优于雄激素受体信号抑制剂，例如 Zytiga和Xtandi7。Stephens指出，即使是黄金标准，福尔马林固定石蜡包埋（FFPE）的组织活检也存在局限性。